有氧运动通过miR-154/Wnt通路改善梗阻性黄疸肝损伤的动物模型及临床研究

该文探讨了在有氧运动干预下, miR-154通过调控Wnt通路改善梗黄患者及小鼠的肝 纤维化机制。动物实验采用3周龄雄性KM小鼠, 将小鼠胆总管悬挂于腹壁构建梗阻性黄疸模型, 构 模后随机分成模型组(M)、有氧运动组(E)、空白对照组(B), 每组10只。临床研究选取确诊梗黄患 者20例, 分成规律运动组(RE)、黄疸组(OJ), 每组10例。实验通过一般行为学评估、ELisa酶联免疫 法、HE染色、qRT-PCR技术探讨有氧运动介导下肝损伤的改善情况。结果显示, 构模72 h后, 小鼠 尿液颜色加深, 粪便显浅灰色, 下背及腹部存在明显抓痕。镜下显示, M组肝细胞索紊乱, 胞核出现 畸形或移位于细胞边缘, 且呈空泡样变。M组血清总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)蛋白含量增加明显(P<0.01)。相比M组, E组血清肝 纤维化指标PIIINP、IV-C、LN、HA含量显著降低, 肝组织Wnt5a、β-catenin、GSK-3β、MMP-9蛋 白含量下降(P<0.01)。血液中miR-154、Wnt5a、β-catenin、GSK-3β、MMP-9 mRNA表达降低(P<0.01)。 临床观察显示, OJ组巩膜、黏膜、肤色呈现暗黄且多部位有瘙痒症状, 大便呈白陶土色, RE组黄疸 症状改善明显且肝纤维化指标PIIINP、IV-C、LN、HA蛋白含量下降(P<0.01)。相比RE组, OJ血清 TBIL、TBA、ALT、AST蛋白含量增高, miR-154、Wnt5a、β-catenin、GSK-3β、MMP-9 mRNA表 达上升(P<0.01)。有氧运动干预可降低miR-154表达水平, 从而抑制Wnt/β-catenin通路调控机制, 在 梗阻性黄疸动物模型及临床有抗肝纤维化的作用。