肾脏细胞CD36在炎症因子诱导的脂肪酸摄取及脂质沉积中的作用

慢性炎症和脂质代谢紊乱是慢性肾病的重要特征, 炎症因子影响肾脏细胞脂质代谢 的作用机制尚不清楚, 该研究旨在探讨炎症因子是否通过上调脂肪酸转运酶CD36的表达促进肾 脏细胞脂肪酸摄取及脂质沉积。通过给予HMCs及HK2细胞肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白介素6(interleukin-6, IL-6)刺激处理24 h, 应用qRT-PCR检测CD36的表达量, 酶法检测 HK2细胞内的甘油三酯(triglycercide, TG)水平。构建CD36过表达的细胞模型, 使用荧光标记脂肪 酸, 观测细胞对外源性脂肪酸的摄取速率。然后利用小RNA干扰技术, 构建CD36低表达的细胞模 型, 检测CD36低表达时细胞脂肪酸摄取速率及胞内甘油三酯、游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)含量, 葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及内质网跨膜激酶(IRE1)的mRNA表达量。结果显示, 炎性因子TNF-α和IL-6促进HMCs及HK2细胞TG的累积增加, 并刺激细胞CD36的表达; CD36过表达促进HMCs及 HK2细胞对FFA的摄取。当CD36表达被干扰后, 炎性因子诱导的肾脏细胞TG及FFA的累积增加、 FFA的摄取速率、细胞内GRP78、IRE-1的mRNA表达量及ROS含量均受到了抑制。该项研究表明, 在HMCs及HK2细胞中, 炎症因子可能通过促进CD36表达, 导致细胞对FFA摄取增多, 进而引起细 胞脂质积聚; 干预CD36能够改善炎性因子引起的脂质积聚、内质网应激以及细胞损伤, 提示CD36 可作为慢性肾脏疾病的潜在治疗靶点。

CSTR: 32200.14.cjcb.2019.10.0006