AGM-S3基质细胞共培养对中性粒细胞自发凋亡及其免疫功能的影响

王永荣范玉龙吕梦楠马润芝孙孟宇孔鑫王彤冯四洲韩明哲许元富*

中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所, 实验血液学国家重点实验室, 国家血液病临床医学研究中心, 天津 300020

摘要 :

AGM-S3细胞是从小鼠主动脉–性腺–中肾区(aorta-gonad-mesonephros, AGM)分离的细胞系。该文通过建立体外AGM-S3基质细胞共培养体系, 以揭示AGM-S3细胞对终末分化中性粒细胞存活和功能的影响。结果表明, AGM-S3细胞共培养显著延迟了中性粒细胞的死亡(半衰期从20 h延长到48 h), 同时维持中性粒细胞正常的趋化、吞噬和活性氧释放功能。进一步研究表明, AGM-S3细胞可能通过分泌细胞因子(如IL-6、MCP-1和IL-1α等)激活中性粒细胞促存活信号通路 (比如Akt), 促进Mcl-1和Bcl-xl持续表达, 且抑制Caspase-3分子活化。在腹膜炎小鼠模型中, 将体外共培养24 h的中性粒细胞从尾静脉输注到小鼠体内, 其可以正常募集到炎症部位。研究结论提示, AGM-S3细胞可以维持终末分化中性粒细胞的存活和功能, 而且这些中性粒细胞在移植到小鼠体内后具有正常的免疫活性。该研究将为今后针对粒缺和难治性感染病人的输注, 以及中性粒细胞功能修饰等研究提供新的策略和实验依据。