雌激素缺乏对痴呆小鼠学习记忆及海马区细胞增殖和成熟的影响

罗敏^1,2 赵月阳¹ 杜烨湘¹ 李彦臻¹ 贺桂琼^1,3 汪克建^1,3*

¹重庆医科大学神经科学研究中心, 重庆 400016; ²遂宁市中医院, 遂宁 629000;³重庆医科大学基础医学院人体解剖学教研室, 重庆 400016

摘要 :

该文旨在研究雌激素缺乏不同时间段对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆及海马区细胞增殖和成熟的影响及探究潜在的机制。将3月龄APP/PS1双转基因AD雌性小鼠行双侧卵巢切除
(AD-OVX), 以假手术AD小鼠(AD-Sham)及同月龄正常野生型小鼠(WT)作为对照, 于术后1周(模拟绝经早期)和3月(模拟绝经中晚期), Morris水迷宫行为测试结果显示, 在APP/PS1双转基因AD小鼠中, OVX后1周, AD-OVX组与AD-Sham组比较, 其逃避潜伏期、搜索路径以及穿越平台的次数无明显差异(P>0.05); 而OVX后3月, AD-OVX组小鼠找到平台的时间和搜索路径显著延长(P<0.05),穿越平台的次数也相应减少(P<0.05); 子宫重量结果、EDU细胞增殖状况、老年斑、脑内NeuN蛋白和芳香酶的变化水平分别显示, 在APP/PS1双转基因AD小鼠中, OVX后1周, AD-OVX组与ADSham组比较, 循环雌激素水平无明显变化; 小鼠脑内未见老年斑; 小鼠海马区新生阳性细胞数量和NeuN的表达反应性增多(P<0.05); 此时小鼠脑内芳香酶表达也呈反应性升高(P<0.05)。而OVX后3月, AD-OVX组小鼠循环雌激素水平明显降低(P<0.05); 脑内老年斑显著增加(P<0.05); 小鼠海马区新生阳性细胞数量和NeuN的表达减少(P<0.05); 此时小鼠脑内芳香酶水平也显著降低(P<0.05)。以上结果说明, 雌激素缺乏早期可反应性地增加痴呆小鼠海马区细胞的增殖和成熟, 对小鼠学习记忆无影响; 但随着雌激素缺乏时间的延长, 痴呆小鼠出现学习记忆的损害及海马区细胞增殖和成熟减少; 该作用可能与脑内芳香酶水平的变化密切相关。