环吡酮胺抑制人胶质瘤细胞SHG44生长及其机制研究
韩胜男1,2 龚世伟1,2 费明明1,2 上官福根1,2 吕斌1,2*
1温州医科大学检验医学院、生命科学学院, 温州 325035; 2浙江省医学遗传学重点实验室, 温州 325035
摘要 :
该文初步探讨了环吡酮胺(ciclopirox olamine, CPX)抑制人胶质瘤细胞SHG44生长的作用和机制。该研究用梯度浓度的CPX处理人胶质瘤细胞SHG44后, 通过MTT实验检测药物半抑制浓度IC50和细胞增殖能力; 应用平板克隆实验检测细胞克隆形成能力; Transwell小室和细胞划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力; 流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)、线粒体内ROS以及细胞凋亡的变化; Seahorse XF96 Flux analysis分析仪检测细胞耗氧率(oxygen consumption rate, OCR);实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot技术检测细胞内mRNA和蛋白的变化。结果表明: SHG44对CPX药物敏感; CPX能使STAT3在mRNA转录水平和蛋白表达水平下降, 抑制SHG44的迁移和侵袭, 同时, 促进线粒体ROS的累积, 最终破坏线粒体功能, 抑制细胞生长并促进细胞凋亡。该研究结果提示,CPX具有一定的抗胶质瘤细胞SHG44生长的作用, 有望成为一种治疗胶质瘤的药物。