过表达ESCRT系统成员提升细胞应对U18666A诱发胆固醇积聚的能力

贾志娟谭伟王亚茹蔡莹陈澄*

中国医科大学生命科学学院发育细胞生物学教研室, 教育部医学细胞生物学重点实验室, 沈阳 110122

摘要 :

U18666A是一种细胞通透性的两亲性氨基类固醇, 能够抑制胆固醇的转运与多泡体的生成, 导致细胞内胆固醇的积聚, 造成细胞凋亡。该研究发现, U18666A处理MLE12细胞后转运
必需的内体分选复合体(endosomal sorting complexes required for transport, ESCRT)系统相关蛋白表达降低。该实验构建了过表达ESCRT-III系统成员Vps24以及Chmp1b的转基因细胞系, 发现与转空载体的细胞相比, 转基因细胞对抗U18666A引发的胆固醇积聚以及后续生理效应的能力有所增强。以上结果提示U18666A可以干扰ESCRT系统的一部分功能诱发细胞内胆固醇积聚, 为人类与胆固醇积聚相关疾病的防治提供了新的思路。