TGF-β信号通路抑制剂LY364947对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

摘要 : 该文旨在探讨抑制TGF-β信号通路对人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)细胞体外增殖、凋亡和侵袭能力的影响。使用不同浓度TGF-β信号通路抑制剂LY364947处 理AML细胞系(KG1a、OCI-AML3)后, 采用CCK-8实验检测细胞体外增殖能力; 流式细胞术检测细 胞周期分布及凋亡情况; Western blot检测细胞周期调控因子Cyclin D1/p21、凋亡相关蛋白Bcl-2/ Bax以及上皮细胞间质转化相关蛋白E-cadherin、N-cadherin和vimentin的表达; Transwell实验测定 AML细胞迁移及侵袭能力的变化。结果显示: LY364947作用后, 白血病细胞生长明显受抑制; 细胞 周期阻滞在G1期, 伴有Cyclin D1表达下调和p21表达上调; 细胞凋亡率增加, 同时细胞抗凋亡蛋白 Bcl-2的表达水平下降, 促凋亡蛋白Bax表达增高; 细胞体外迁移和侵袭能力减弱。此外, E-cadherin 表达增高, N-cadherin和vimentin表达下降。该研究结果提示, 抑制TGF-β信号通路能够抑制白血病 细胞的体外增殖, 诱导细胞凋亡, 降低细胞迁移及侵袭能力。