Pin1在动脉粥样硬化及血管平滑肌细胞衰老中的作用
梁卫1* 吕磊2 王鹏1 张雪1 袁凯1 李茂然1 张纪蔚1 孟秋蓉1
1上海交通大学医学院附属仁济医院南院血管外科, 上海 201112; 2上海交通大学医学院附属仁济医院血管外科, 上海 200127
摘要 : 血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)的衰老与动脉粥样硬化的发生和 发展有密切关联, 但研究者对其潜在机制所知甚少。肽基脯氨酰异构酶(peptidyl-proplyl isomerase, Pin1)在人类癌细胞中普遍过表达, 参与调节细胞的生长与凋亡。然而, 到目前为止, Pin1在VSMC 衰老调节中的作用还是未知。该研究运用蛋白质印迹实验证实了在人体动脉粥样硬化的VSMC中 Pin1蛋白水平下调(P<0.05), 同时, p53、p21、Gadd45a以及p65的表达水平增加(P<0.05)。经β-半 乳糖苷酶染色法证实, 动脉粥样硬化的VSMC衰老增加。腺病毒介导的Pin1过表达下调p53、p21、 Gadd45a以及p65的表达。研究结果表明, Pin1介导的VSMC衰老是多信号因子参与的反应, 提示 Pin1是VSMC衰老调节机制中的关键因子。同时, 该研究可能提供了一个调控动脉粥样硬化病理 过程的新靶点。
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