人脐带间充质干细胞联合吡非尼酮治疗小鼠肺纤维化
吴羡1 彭单伊1 苟好1 刘姜1 邹文静1 周欧1 丁凤霞2 田代印2 符州1,2* 邹琳3
1重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所, 儿童发育疾病研究教育部重点实验室, 儿童发育重大疾病国家国际科技 合作基地, 重庆市干细胞治疗工程技术研究中心, 重庆 400014; 2重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心, 重庆 400014; 3重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心, 重庆 40
摘要 : 该文旨在研究人脐带间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cells, hUC-MSCs)联合吡非尼酮(pirfenidone, PFD)对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的治疗作用及可能 机制。C57BL/6小鼠分为正常对照组、MSCs对照组、模型组、30 mg/kg PFD组(P30)、100 mg/kg PFD组、300 mg/kg PFD组、MSCs治疗组及MSCs联合P30组。气管滴注博来霉素后第7天尾静脉注 射5×105 hUC-MSCs, 第7天起每日予PFD灌胃。造模后第21天收集肺组织, HE、Masson染色分别 评估肺部形态变化及胶原沉积情况; Sircol法测胶原含量; PCR和Western blot检测纤维化标志物水 平。超滤收集hUC-MSCs条件培养基(conditioned medium, CM), 联合PFD体外培养肌成纤维细胞 (myofibroblast, MFB), CCK-8与Brdu试验检测MFB生长及增殖。结果显示, 与模型组相比, MSCs联 合P30组显著改善小鼠生存率及肺部病理, 显著降低胶原及纤维化标志物水平(P<0.001), 且疗效优 于单用PFD和hUC-MSCs组(P<0.05)。PFD部分抑制MFB增殖, 联合CM增强了PFD对MFB增殖的抑 制(P<0.001)。研究表明, hUC-MSCs联合低剂量PFD可能通过抑制MYB的增殖减轻博来霉素诱导 的小鼠肺纤维化。
中文版
英文版