Wdr82调控小鼠胚胎干细胞体外的增殖和分化
张薇1,2 刘露露2 惠心慧1 万晓玲2 周培培2 张岩2* 陈红霞1*
1上海大学生命科学学院, 上海 200444; 2中国科学院上海巴斯德研究所, 上海 200031
摘要 : Setd1a复合物和Setd1b复合物(Setd1a/b)是进化上功能高度保守的表观遗传调控因子, 主要包括Setd1a/b、Wdr82、Wdr5、Rbbp5、Ash2L、Dpy-30、Hcf-1等, 催化组蛋白H3第4位赖氨 酸(H3K4)的甲基化, 进而激活基因转录。Wdr82是Setd1a/b复合物中特有的非催化亚基, 其在胚胎 发育过程中的作用尚不清楚。该研究利用小鼠胚胎干细胞(moue embryonic stem cells, mESCs)的 体外培养和分化系统发现, 在mESCs分化过程中, Wdr82的表达水平显著降低。在mESCs中敲低 Wdr82后, mESCs的增殖速度显著减缓, 而其多能性不受影响。利用拟胚体分化体系发现, Wdr82 敲低后, 拟胚体的形成速度变慢, 自主搏动的时间明显滞后。综上所述, 该结果揭示了Wdr82在 mESCs体外增殖和分化过程中的重要作用。