miR-146a过表达缓解高脂饮食模型小鼠的炎症及胰岛素抵抗

毛婷婷1,2 刘叶文1 黄亚洲1 王玲玲1 金晶1,3 李伟1,3*

1温州医科大学检验医学院、生命科学学院, 温州 325035; 2温州市中心医院, 温州 325035; 3浙江省医学遗传学重点实验室, 温州 325035

摘要 :

该研究探讨了外源miR-146a对高脂饮食诱导的小鼠体内炎症及胰岛素抵抗的影响。使用45%高脂饲料连续喂养小鼠18周, 第5周开始尾静脉注射腺病毒载体(30 μL), 每隔3周注射1次, 共注射5次; 第17周、18周分别对小鼠模型进行葡萄糖耐量和胰岛素耐量检测; 第19周处死小鼠后, 取血清、肝脏和附睾脂肪组织。利用酶联免疫法检测血清TNF-α和IL-6含量, 并分别用Real-time PCR和免疫组化法检测肝脏和附睾脂肪组织中miR-146a和CD68表达, 同时用Western blot观察了胰岛素作用前后肝脏中Akt磷酸化水平。结果显示, 与对照组相比, 尾静脉注射miR-146a腺病毒表达载体, 可显著提高肝脏和附睾脂肪组织中miR-146a的表达水平(P<0.05), 降低CD68表达量(P<0.01, P<0.001), 同时显著降低血清中TNF-α和IL-6含量(P<0.05, P<0.01), 胰岛素作用之后肝脏p-AktSer473 磷酸化水平明显升高(P<0.05), 葡萄糖耐量和胰岛素耐量试验结果提示, 小鼠糖耐量和胰岛素敏感性均有所提高(P<0.01, P<0.05)。研究结果表明, 通过尾静脉注射miR-146a腺病毒表达载体, 可提高小鼠体内miR-146a表达量, 从而缓解慢性炎症, 减轻胰岛素抵抗状态。