BaP通过AhR抑制BMP2诱导的间充质干细胞C3H10T1/2成骨分化

摘要 : 该文主要研究苯并芘(benzoapyrene, BaP)对骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2, BMP2)介导的间充质干细胞C3H10T1/2细胞成骨分化的影响, 并探究这种作用的调控机制。用腺病毒Ad-BMP2感染C3H10T1/2细胞, RT-PCR检测到BMP2的表达水平显著增高(P<0.001),芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)的表达则无显著差异。随后加入不同浓度BaP 处理, 检测BaP对BMP2诱导的C3H10T1/2细胞成骨分化的影响, 处理7天检测碱性磷酸酶(alkalinephosphatase, ALP)的染色和活性, 14天检测茜素红S染色。结果显示, BaP可以剂量依赖的方式抑制BMP2介导的ALP和钙盐沉积(P<0.001); Western blot检测结果显示, BaP可以剂量依赖的方式抑制BMP2诱导的p-Smad1/5/8(p-drosophila mothers against de-capentaplegic 1/5/8)及Runx2的表达(P<0.01, P<0.001)。应用AhR拮抗剂CH223191后, 测定结果显示, 其可部分逆转BaP对BMP2诱导的C3H10T1/2细胞早晚期成骨分化及BMP2/Smad信号通路的抑制作用(P<0.05, P<0.001)。该研究结果提示, BaP可通过AhR抑制BMP2介导的促进间充质干细胞C3H10T1/2细胞成骨分化, 这一过程与BMP2/Smad信号通路受到抑制有关。