Akt/HIF-1α信号通路在二氧化硒诱导PC12细胞损伤中的作用

摘要 : 该文主要探讨Akt/HIF-1α(hypoxia inducible factor-1α)信号通路在二氧化硒(SeO2)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤中的作用。将PC12细胞暴露于不同浓度的SeO2(40、80、160 μmol/L)24 h以诱导细胞发生损伤。采用噻唑蓝还原法和乳酸脱氢酶漏出率检测法测定细胞损伤程度, 倒置显微镜观察细胞形态的变化, 用丙二醛(malonic dialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)试剂盒检测细胞内活性氧类活性氧类(reactive oxygen species, ROS)水平, Hoechst 33342单荧光染色法观察细胞凋亡, 免疫印迹法检测细胞HIF-1α、磷酸化Akt(phosphorylated Akt, p-Akt)、淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2, Bcl-2)、 Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)、PI3k、p53和Caspase-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3)的表达。结果显示, 二氧化硒可呈剂量依赖性地诱导PC12细胞损伤, 导致细胞内ROS增多和细胞凋亡, 引起细胞皱缩, 轴突变短。p-Akt、HIF-1α、p53、Caspase-3表达上调, Bax/Bcl-2表达比例显著增加。由此说明, 二氧化硒诱导PC12细胞损伤, 导致细胞凋亡, 与其激活细胞Akt/HIF-1α信号通路, 进而促进p53、Bax/Bcl-2、Caspase-3的表达及胞内ROS增加有关。

CSTR: 32200.14.cjcb.2017.11.0007