拉帕替尼通过激活p38MAPK信号通路促进NB4细胞凋亡
刘 路1,2 刘北忠1,2 赵 毅1 陈 敏1 姚仕菲1 李连文1 肖春兰1 单志灵2 徐 婷1 淦柳根1 钟 梁2*
1重庆医科大学附属永川医院中心实验室, 重庆 402160;2重庆医科大学, 临床检验诊断学教育部重点实验室, 重庆市重点实验室, 重庆 400016
摘要 : 该文探讨了拉帕替尼对急性早幼粒细胞白血病NB4细胞增殖和凋亡的影响及相关分子机制。用p38MAPK抑制剂和不同浓度的拉帕替尼处理NB4细胞24 h, CCK-8(cell counting kit-8)实验检测细胞增殖, FITC-Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡, 光学显微镜和Hoechst 33258染色观察细胞形态, Western blot检测Bcl-2(B cell leukemia-2)、Bax(Bcl-2 associated X protein)、caspase-3、PARP(poly-ADP-ribose polymerase)、PML-RARα(promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor alpha)、p38MAPK(p38 mitongen-activated protein kinase) 和p-p38MAPK(phosphorylated p38 mitongen-activated protein kinase)等蛋白质水平。结果显示, 随着拉帕替尼药物浓度的增加, 细胞增殖率显著降低, 细胞凋亡数量明显增加, Hoechst 33258染色可见染色质浓缩、碎裂等凋亡现象。同时, 拉帕替尼能降低Bcl-2和PML-RARα蛋白质水平, 增加Bax、cleaved caspase-3、cleaved PARP和p-p38MAPK等蛋白质水平。用p38MAPK抑制剂预处理后, 细胞增殖率升高, 凋亡率降低,p-p38MAPK、Bax、cleaved caspase-3和cleaved PARP等蛋白质水平降低。该文结果提示, 拉帕替尼能够抑制NB4细胞增殖并促进细胞凋亡, 并且p38MAPK信号通路可能参与这些过程。
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