应用Toll样受体激动剂促进DC成熟的研究

摘要 : 树突状细胞(dendritic cell, DC)是目前被广泛认可的抗原提呈功能最强的专职抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC), 成熟DC具有很强的诱导初始T细胞活化、激活免疫应答的功能, 是固有免疫中巨噬细胞和适应性免疫中B细胞功能的100~1 000倍。树突状细胞–细胞因子诱导的杀伤细胞(dendritic cells-cytokine induced killer cell, DC-CIK)联合放化疗治疗多种恶性肿瘤,对抑制肿瘤进展和转移、降低肿瘤负荷、提高患者生活质量及延长患者生存时间都有一定的意义, 但目前临床应用的DC其成熟度与疗效所需的成熟度仍有差距, 这可能是限制DC-CIK疗效的原因之一。该研究将贴壁法获得的DC用多聚次黄嘌呤胞嘧啶核苷酸[polyinosinic-polycytidylic acid,Poly(I׃C)]和传统刺激DC成熟的物质肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)刺激DC成熟,第8 d用流式细胞术检测成熟DC的表型, 发现与TNF-α相比, Poly(I׃C)能够更有效地促进DC成熟。同时, 该研究还比较了Poly(I׃C)协同腺病毒对DC成熟的影响, 通过流式细胞术或ELISA检测成熟DC的表型CD80、CD83、CD86、人类白细胞抗原-DR(human leukocyte antigen DR, HLA-DR)以及白介素-12(interleukin-12, IL-12)的分泌, 发现腺病毒并不能协同Poly(I׃C)刺激DC的成熟。最后, 探讨了不同成熟度的DC对初始T淋巴细胞活化程度的影响。结果表明, 成熟度较高的DC可更好地诱导初始T淋巴细胞的活化, 并且大量分泌TNF-α和γ干扰素(inteferon-γ, IFN-γ)。