人胚胎干细胞自我更新特性维持的表观–代谢调控新机制
朱哲鑫 金 颖*
中国科学院干细胞生物学重点实验室, 中国科学院分子细胞科学卓越中心,中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所, 上海 200031
摘要 :
染色质地貌和细胞代谢对细胞命运决定有着重要的作用, 但人们对它们之间的互相 作用却了解甚少。我们运用基因组范围的siRNA筛选, 发现PHB对于维持人胚胎干细胞的自我更 新具有重要的作用。其具体机制如下: PHB可以和H3.3的伴侣蛋白HIRA形成蛋白复合体; 与PHB相似的是, HIRA对人胚胎干细胞特性的维持也起着重要的作用; 特别是PHB和HIRA对异柠檬酸脱 氢酶启动子区域染色质结构的调节, 调控着对胚胎干细胞命运有着重要作用的代谢产物—α-酮 戊二酸的产生。我们的研究揭示了在人胚胎干细胞的细胞核中, PHB通过与HIRA复合体相互作用 参与维持正常染色质的结构和重要代谢产物的生成, 进而使人胚胎干细胞处于自我更新状态。
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