RIP1介导肿瘤坏死因子α诱导的L929细胞凋亡与程序性坏死

摘要 : 肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNFα)诱导的L929细胞死亡是研究细胞程序性坏死的重要模型, 但也有报道称, TNFα处理后的L929细胞发生了凋亡。该研究以所在实验室保存的L929细胞(L929-A)和从商业化细胞库购买的L929细胞(L929-N)为模型, 进一步鉴定了TNFα诱导的L929细胞死亡类型与调控机制。结果发现, TNFα处理后的L929-A细胞中出现了凋亡特征,且阻断胱冬肽酶(caspase)信号通路可显著抑制TNFα诱导的L929-A细胞死亡, 但却促进TNFα诱导的L929-N细胞死亡。此外, 受体相互作用蛋白1(receptor-interacting protein 1, RIP1)在TNFα诱导的两种L929细胞死亡过程中都具有关键性的调控作用, 表明TNFα处理后的L929-A细胞发生了RIP1依赖的细胞凋亡, 而L929-N细胞发生了程序性坏死(necroptosis)。同时, 启动细胞程序性坏死的关键蛋白RIP3(receptor-interacting protein 3)在L929-N细胞中表达水平显著高于L929-A细胞, 因此,RIP3的这种差异表达可能是决定两种L929细胞在TNFα处理后发生不同类型细胞程序性死亡的重要原因。