携带线粒体tRNA^Thr 15910C>T突变和12S rRNA 1555A>G突变的非综合征型耳聋家系的线粒体功能研究

摘要 : 该研究旨在探讨一个非综合征型耳聋(nonsyndromic hearing impairment, NSHI)家系中线粒体tRNAThr 15910C>T和12S rRNA 1555A>G基因突变共同作用对线粒体功能的影响。该研究建立了同时携带线粒体tRNAThr 15910C>T和12S rRNA 1555A>G基因突变(双突变组)、仅携带12S rRNA 1555A>G基因突变(单突变组)和对照组的永生化淋巴细胞, 这3组细胞系的线粒体DNA单体型均属于R单体型。对该家系的临床资料进行分析, 当包括使用氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside antibiotics, AmAn)的药物性耳聋家系成员时, 此家系耳聋外显率为37.5%; 当排除用药的耳聋成员时, 耳聋外显率是25.0%; 相比之下, 在用药和未用药的情况下, 已报道的14个m.1555A>G的耳聋家系的平均外显率只有12.8%和6.1%。通过对双突变组、单突变组和对照组永生化细胞系的线粒体功能进行研究, 结果发现与对照组相比, 双突变和单突变组细胞系的ROS水平分别上升了19.08%(P=0.005 4)和9.05%(P=0.003 7); ΔΨm水平分别下降了47.78%(P=0.006 3)和35.39%(P=0.024 5); 复合体II活力分别下降了8.26%(P=0.721 1)和19.48%(P=0.004 9), 复合体IV活力分别下降了32.75%(P=0.033 5)和27.44%(P=0.180 5)。m.1555A>G与m.15910C>T共同作用, 导致ROS生成量升高, ΔΨm水平下降以及线粒体呼吸链复合体IV活力降低等线粒体功能缺陷, 提示m.15910C>T可能是m.1555A>G导致耳聋的继发性突变。