脂氧素A4受体激动剂BML-111对大鼠肝纤维化模型氧化/抗氧化平衡的影响

摘要 : 该文探讨了脂氧素A4受体激动剂BML-111[5(S),6(R),7-trihydroxyheptanoic acid methyl ester]对四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型氧化和抗氧化平衡的影响。40只SD(Sprague-Dawley)大鼠皮下注射40% CCl4以建立肝纤维化模型, 干预处理为在不同时间段皮下注射1 mg/kg BML-111。经不同的方式处理过的40只SD大鼠被分为4组, 分别为对照组、CCl4组、治疗组和预防组。通过观察肝脏表面的颜色、光滑度及结节确定大鼠肝纤维化程度; 通过病理组织切片HE(hematoxylin-eosin)染色对大鼠肝脏损伤和炎症细胞浸润情况进行评估; 通过检测肝组织匀浆中丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)活性进行评价大鼠肝功能情况; 通过检测肝组织中脂质氧化产物丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量、抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和过氧化氢酶(catalase, CAT)活性以及肝组织中总抗氧化能力(total antioxidative capacity, T-AOC)对大鼠体内氧化/抗氧化平衡状态进行评价。结果显示, CCl4组大鼠肝脏颜色明显偏黄, 表面失去光滑, 结节化程度最严重; BML-111预防或治疗后, 其症状明显改善。BML-111可以抑制CCl4诱导的大鼠肝脏损伤和炎症细胞浸润。CCl4组肝组织匀浆液中ALT和AST活性明显降低; BML-111能够提高ALT和AST的活性(P<0.05)。CCl4组MDA含量明显升高, 而GSH-Px、SOD和CAT的活性降低, 总抗氧化能力T-AOC下降。BML-111预防或治疗处理后, MDA含量明显下降(P<0.05), T-AOC增强(P<0.05), GSH-Px、CAT和SOD的活性均明显回升(P<0.05)。由此可知, BML-111可以抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化, 此效应与其调节肝组织的氧化/抗氧化平衡相关。