miR-486通过靶基因Pten/Foxo1调控小鼠肝细胞脂质代谢

田海英^1# 莫索^1# 刘秋菊¹ 施孟如¹ 金晶¹ 吕建新^1,2* 李伟^1,2*

¹温州医科大学检验医学院、生命科学学院, 温州 325035;
²浙江省医学遗传学重点实验室, 温州 325035

摘要 : 该文研究了miR-486在小鼠肝细胞内是否可通过调控其靶基因Pten(phosphatase andtensin homolog, 同源性磷酸酶–张力蛋白)/Foxo1(forkhead box O1, 叉头转录因子)进而影响甘油三酯(triglyceride, TG)和极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)的合成。采用腺病毒载体感染小鼠肝癌细胞Hepa1-6, 并测定靶基因Pten/Foxo1表达及VLDL和TG变化。腺病毒载体感染miR-486的模拟剂(mimic)和抑制剂(antago)至细胞株Hepa1-6, Ad-miR-486 mimic组miR-486水平显著增加(P<0.001), PTEN/FoxO1的mRNA和蛋白质水平显著降低, 细胞内VLDL含量显著降低(P<0.01), TG含量明显增加(P<0.05); 反之, Ad-miR-486 antago组miR-486表达水平受到抑制, PTEN/FoxO1的mRNA和蛋白质水平显著增加(P<0.01), 且细胞内VLDL含量显著增加(P<0.01), TG含量明显降低(P<0.05)。该研究结果表明, miR-486可能通过调节Pten/Foxo1来影响细胞内的VLDL和TG生成。