精神分裂症相关miRNA筛选及miR-320a调控ITGB1机制研究
黄远帅1 周炜鑫1 彭 瑛1 程 松1 王开正1 白克镇1 易 姝2*
1西南医科大学附属医院, 泸州 646000; 2重庆市人民医院, 重庆 400014
摘要 : 该文研究了精神分裂症(schizophrenia, Sz)患者血清中微小RNA(microRNA, miRNA)水平的变化, 寻找其作用靶点并进行机制探索。通过miRNA基因芯片分析4例患者、3例治愈患者及3例健康成年人血清中miRNA表达的差异。使用荧光定量PCR对59例患者及60例对照血清进行验证。通过生物信息学分析寻找靶点, 并在血清样本中检测; 最后, 在细胞水平进行miRNA调控靶点的功能研究。芯片筛选发现, miR-320a及miR-320b在初诊患者中呈低表达, 较治愈患者和健康人有显著性差异, 并在59例初诊患者和60例健康人对照血清中得到验证。生物信息学分析发现, 整合素β1(integrin β1, ITGB1)可能是miR-320a的作用靶点。ELISA结果发现, 患者血清中ITGB1的浓度比健康成年人血清中的浓度呈显著升高。细胞水平的研究发现, miR-320a模拟物可以下调ITGB1表达, miR-320a抑制剂可以上调ITGB1表达。荧光素酶实验证实, miR-320a可能通过结合于ITGB1 mRNA 3′UTR的特异性位点, 促使mRNA降解, 从而调控其表达。结果表明, miR-320a调控ITGB1的表达可能是Sz发病过程中的重要机制, 这一发现有可能为Sz的早期诊断和治疗提供新的候选靶点。
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