内溶酶体–自噬溶酶体对阿尔茨海默症病理进程的影响

摘要 : 自噬是在细胞受到胞内应激或饥饿条件下, 依赖于溶酶体将胞内异常蛋白质以及受损细胞器降解的过程。内体是由细胞内吞形成的单层膜结构细胞器, 它可以内吞进入细胞的异常蛋白质将其送入自噬体或通过内溶酶体–自噬溶酶体途径降解。由于自噬体与内体在形态与功能上相互联系又有相似之处, 从而构成内溶酶体–自噬溶酶体系统。在阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)患者的神经元中, 两种异常蛋白质[β淀粉样物质(β amyloid, Aβ)和过度磷酸化的Tau蛋白]可以通过内溶酶体–自噬溶酶体系统清除; 而当此系统功能受阻时, 神经元中出现异常自噬体与内体形成的颗粒空泡变性体, 导致AD病理改变加重。因此, 内溶酶体–自噬溶酶体在阿尔茨海默病中扮演着重要角色。越来越多的研究结果提示, 对内溶酶体–自噬溶酶体系统的调控可能为阿尔茨海默病的治疗提供新靶点和方向。