过表达SIRT3抑制裸鼠异位移植人肝细胞癌的生长及其机制研究

摘要 : 该文旨在研究人肝细胞癌异位移植瘤裸鼠模型中沉默信息调节因子3(silent information regulator 3, SIRT3)对肝细胞癌生长的影响及其机制。建立稳定过表达SIRT3和pcDNA3.1的SK-Hep-1细胞株; 将稳定过表达SIRT3和pcDNA3.1的细胞悬液分别注射入裸鼠皮下, 实时监测两组移植瘤的生长, 25 d后剥离出移植瘤并称重; 免疫组织化学检测移植瘤中SIRT3、Ki67的表达水平;应用定量逆转录PCR(qRT-PCR)筛选SIRT3影响移植瘤生长的下游靶向分子, Western blot检测下游靶向分子Bax的表达量以及移植瘤中cleaved-PARP(poly ADP-ribose polymerase)的表达水平。结果显示, 过表达SIRT3组移植瘤的体积和重量都小于pcDNA3.1组; 过表达SIRT3组移植瘤中Ki67的表达水平较pcDNA3.1组降低; 过表达SIRT3上调Bax的mRNA和蛋白质水平并促进PARP的剪切。该文结果提示, SIRT3可能通过Bax凋亡信号通路抑制人肝细胞癌异位移植瘤的生长。