白藜芦醇对高糖刺激下人肾小管上皮细胞发生EMT的作用

吴海江¹ 邓新娜² 史永红¹ 郭庆军¹ 李宏博¹ 彭金凯³ 庞磊³ 崔桂鹏³ 段惠军^1*

¹河北医科大学病理学教研室, 河北省肾脏病重点实验室, 石家庄 050017;
²河北省人民医院肿瘤四科, 石家庄 050051;
³河北医科大学基础医学院, 石家庄 050017

摘要 : 该文研究了白藜芦醇及其下游信号分子沉默信息调节因子1(silent informationregulator 1, SIRT1)对高糖培养条件下人肾小管上皮细胞(HK-2)转化的作用和机制。体外常规培养HK-2细胞, 采用Western blot检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏着蛋白(E-cadherin)及信号蛋白SIRT1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorgamma coactivator-1α, PGC-1α)的蛋白表达, 采用细胞免疫荧光对SIRT1的表达进行检测。与高糖刺激0 h组相比, 高糖刺激12, 24, 48 h均导致HK-2细胞SIRT1蛋白明显减少, 且随时间呈下降趋势;低糖培养细胞0, 12, 24, 48 h的SIRT1蛋白表达没有明显差异。白藜芦醇明显提高高糖培养条件下HK-2细胞的SIRT1表达, 而SIRT1特异性抑制剂EX527能够减弱白藜芦醇的作用。进一步的研究表明, 白藜芦醇能够明显增加HK-2细胞中E-钙黏着蛋白的表达, 抑制高糖导致的α-SMA表达升高, 而EX527对高糖诱导的HK-2细胞转分化没有显著影响。此外, 研究发现, 白藜芦醇能够明显增加高糖刺激下HK-2细胞PGC-1α蛋白表达。该研究结果提示, 白藜芦醇可能通过SIRT1和PGC-1α信号通路抑制了高糖诱导的HK-2细胞转化过程。