化合物QO-58对KCNQ1/KCNE1/IKs通道电流调节作用的研究

张凡¹ 李晗² 丁杰¹ 李毅¹ 张海林^1*

¹河北医科大学药理学教研室, 石家庄 050017; ²河北医科大学第三医院关节科, 石家庄 050017

摘要 : 慢激活延迟整流钾电流(slowly activated delayed rectifier potassium current, IKs)由KCNQ1通道与KCNE1通道共同编码。KCNQl或KCNEl通道电流功能上调能够引发短QT综合征。全新化学结构化合物QO-58对KCNQ1-5通道具有开放作用。该文采用电生理膜片钳技术探讨QO-58对KCNQl/KCNEl/IKs通道电流作用, 观察QO-58的心脏电生理毒性。结果表明, 化合物QO-58能够浓度依赖性地增大KCNQ1/KCNE1通道电流, 并且引起KCNQ1/KCNE1通道电流电压关系曲线向超极化方向移动。QO-58能够轻微增大豚鼠心室肌IKs通道电流, 但对豚鼠乳头肌动作电位时程无显著影响。结果提示, QO-58心脏电生理毒性较低, 具有进一步研发成为治疗兴奋性增强等相关疾病的新型药物的潜力。