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双靶向溶瘤腺病毒MD55对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤作用比较


王卫芸1,2 顾锦法2 戴 平 1 肖 田2 曹 欣2 刘新垣 2*
1华东师范大学生命科学学院, 上海200062; 2中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所, 上海200031
摘要 : 应用分子克隆和同源重组技术构建双靶向溶瘤腺病毒MD55。分析MD55病毒在细胞中的复制能力, 并用MTT和结晶紫方法检测MD55对肿瘤细胞和正常细胞生长的影响, Western印迹检测病毒感染后细胞中E1A蛋白和多聚ADP核糖聚合酶(PARP)片断的表达。结果显示, MD55能在MN/CA9 阳性的肿瘤细胞SW620和OSRC-2中特异性表达E1A蛋白, 并且在这些细胞中的复制能力和对这些细胞的杀伤性与对照病毒ZD55基本相同, 而其在正常细胞中的复制能力很弱, 对正常细胞的伤害很小; 同时MD55可诱导肿瘤细胞SW620和OSRC-2的凋亡, 而对正常细胞的凋亡无影响。实验结果表明双靶向溶瘤腺病毒MD55靶向性和安全性比单靶向病毒ZD55更高, 有望成为一种很好的肿瘤靶向基因-病毒治疗载体。