两株耐紫杉醇人乳腺癌细胞MCF-7的比较
张小平 陶永辉1 花 慧 吴 静 张莲芬 张熔熔2 金 坚*
江南大学医药学院分子药理研究室, 无锡214122; 1江苏省血吸虫病防治研究所, 卫生部寄生虫病预防与控制技术重点实验室, 无锡214064; 2无锡市第二人民医院, 无锡214002
摘要 : 建立稳定的肿瘤多药耐药(MDR)细胞株是肿瘤MDR机制研究的基础， 以MCF-7细胞株为亲本细胞株， 采用低浓度加量持续诱导和高浓度短期作用分别建立MCF-7/Taxola和MCF-7/Taxolb细胞模型， 并对其耐药谱、动力学周期变化、表形变化、细胞侧群分布、药物蓄积等生物学特性比较评价。结果表明， MCF-7/Taxola和MCF-7/Taxolb细胞的紫杉醇(paclitaxel/Taxol)半数抑制浓度(IC50)分别是亲代MCF-7细胞的525倍和330倍，并且都对多种化疗药物交叉耐药; MCF-7/Taxola细胞S期细胞显著增加， G1期细胞减少; MCF-7/Taxolb细胞各个期变化不大; MCF-7/Taxola细胞P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药相关蛋白(LRP)和还原型谷胱甘肽-S转移酶(GSTπ)的表达水平较亲代有显著增加， 而MCF-7/Taxolb细胞GSTπ的表达水平较亲代也有显著增加， 另外， 拓扑异构酶II (ToPoII)在两株耐药细胞中表达都明显下降， 而两株细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性都表达丢失; 光镜下耐药细胞MCF-7/Taxola明显变大并且形态不规则而MCF-7/Taxolb变化不大; 电镜下MCF-7/Taxola表面纤绒毛成小球状隆起和絮状， 而MCF-7/Taxolb表面成絮状; MCF-7/Taxola撤药10天后细胞中有紫杉醇蓄积， 而MCF-7/Taxolb中没有紫杉醇蓄积。两个模型都具有MDR的基本生物学特性， 可用于肿瘤MDR机制的研究， 通过两种耐药细胞的比较， 推测MCF-7/Taxolb细胞是MCF-7/Taxola 细胞的一个亚群。
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