Aβ42转基因AD果蝇的构建及在药物筛选中的运用

摘要 : 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种以β-淀粉样蛋白的形成和沉积为主要特征的神经退行性疾病, Aβ42被认为在AD的发病过程中起着重要的作用。果蝇是一种遗传操作简便的模式动物, 利用果蝇中经典的Gal4/UAS系统, 作者构建了在中枢神经系统中全神经元或运动神经元表达单拷贝或双拷贝Aβ42的转基因AD果蝇, 并检验转基因果蝇在AD治疗药物筛选中的作用。结果显示, 转基因AD果蝇寿命明显缩短且运动能力降低, 而使用AD临床治疗药物安理申后, 可延长AD果蝇寿命, 改善AD果蝇的运动障碍。进一步的研究显示, δ阿片受体拮抗剂naltrindole给药后, 也能缓解这些症状。该研究为AD治疗药物的初筛提供了一个经济便捷的工具。