SB-431542抑制乳腺癌细胞BT-549的增殖和侵袭及其机理研究

摘要 : 肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的最主要原因, TGF-β超家族成员Nodal分子被证实参与肿瘤细胞的增殖和转移, 因而基于Nodal信号为靶标开展抗肿瘤研究成为可能。该研究应用Western blot检测乳腺癌细胞株BT-549、T-47D、MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231中的Nodal和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的表达水平, 发现它们在BT-549细胞中表达量最高。然后采用不同浓度Nodal信号抑制剂SB-431542(1~50 μmol/L)处理BT-549细胞48 h, 利用MTT法揭示20~50 μmol/L的SB-431542抑制该细胞增殖。进一步利用细胞划痕和Transwell实验证明, 10 μmol/L的SB-431542可抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。最后, 通过明胶酶谱和Western blot显示, 10~30 μmol/L的SB-431542可剂量依赖性地抑制MMP-2的表达和活性。上述结果说明, SB-431542通过阻断Nodal信号通路可效抑制乳腺癌细胞BT-549的增殖、迁移和侵袭, 其作用机制可能与降低MMP-2的表达和活性有关。