TET家族DNA羟化酶与5-hmC在肿瘤中的作用机制的研究进展
吴怡晨1,2 凌志强1*
1浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤研究所, 杭州 310022; 2温州医科大学检验医学院生命科学学院, 温州 325035
摘要 : DNA甲基化失调引起基因表达异常是表观遗传学的一个显著特点。目前已知, 由DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases, DMNTs)催化DNA甲基化, 其酶基因突变或表达异常引起DNA甲基化水平的改变。近期研究发现了一种DNA去甲基化酶—TET(Ten-Eleven translocation)家族DNA羟化酶, 能通过多种途径催化5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine, 5-mC)去甲基化, 从而调控DNA甲基化的平衡。5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine, 5-hmC)作为DNA去甲基化多重步骤中重要的中间产物, 其水平在肿瘤的发生和发展时期发生显著变化。该文从TET家族蛋白展开, 介绍TET蛋白的结构、功能及作用机制以及多种人类肿瘤中TET家族基因与5-hmC水平的相关性及其对肿瘤发生发展、诊断预后等临床意义的研究进展。
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