组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA影响U251细胞中p21稳定性的机制

摘要 : 目前已开发的组蛋白去乙酰化酶抑制剂如SAHA表现出了广泛的临床应用前景。然而, 其作用机制有待进一步阐明。该研究旨在探明SAHA对p21蛋白稳定性的影响。运用Real-timePCR、免疫共沉淀、泛素化降解实验、免疫印迹和流式细胞技术分析了SAHA对p21 mRNA和蛋白水平、稳定性和泛素化水平的影响; 并分析了SAHA通过调节GSK-3β的活性影响p21蛋白稳定性及细胞周期的进程。结果发现, SAHA不但可以上调p21 mRNA水平, 还可以稳定其蛋白水平; 而且SAHA通过影响GSK-3β的活性降低p21蛋白泛素化水平, 从而抑制其降解, 并因此改变细胞周期进程, 这表明SAHA可以通过抑制GSK-3β的活性增加p21蛋白的稳定性, 维持其蛋白水平从而发挥SAHA的生物学效应。该研究结果将为脑胶质瘤的临床研究提供实验依据。