P-选择素为靶标磁共振分子成像在血栓早期诊断中的应用研究
赵亚鹏# 金佩佩1# 周 同* 王学锋1 钟高仁2 李 晓 张明钧 陈 楠 王鸿利1
上海交通大学医学院瑞金医院肾内科, 1临床输血科, 上海血液学研究所, 上海200025; 2复旦大学放射药学研究所, 上海200032
摘要 : 血栓性疾病是临床常见疾病， 涉及全身各脏器， 其发生与血管损伤、血液成分变化及局部血流淤滞等改变有关。P-选择素作为血小板/内皮细胞活化标志及黏附受体， 参与血栓形成起始过程， 并是连接炎症与血栓的重要介质和靶分子。为此， 进行了以P-选择素为靶标的分子磁共振成像(magnetic resonance imaging， MRI)在血栓早期诊断中的应用研究。利用自制的抗P-选择素单抗(PsL-EGFmAb)， 制备了具有P-选择素靶特异性的MR对比剂(Gd-DTPA)n-BSA-PsL-EGFmAb， 并在体外MR成像基础上， 进行了犬静脉血栓模型活体观察。结果显示， 该对比剂可明显增强体外模拟血小板血栓和全血血栓的显像信号。进一步发现， 相应于P-选择素在建模后即刻犬受损静脉血管内膜及形成的血栓部位表达， 模型犬在损伤局部注射对比剂后30 min， MR成像即显示高于周围肌肉显影的血管信号， 1 h可见附壁血栓增强信号， 至3 h随血栓形成增大而持续强化， 显示了与P-选择素表达一致的信号强化效果。另从股静脉损伤部位的远心端注射对比剂后30 min至1 h， 也显示上述成像效果， 2 h 至4 h血栓信号强度由明显上升渐见趋缓， 延迟24 h信号强度减弱。此外， 该对比剂对实验犬的生命体征及心、肺、肝、肾等理化指标均无明显影响。研究结果提示， 研制的MR对比剂对P-选择素具有靶向特异性， 可活体内早期定位显像及反映血栓形成状态， 且对机体重要脏器功能无影响， 这为早期诊断血栓性疾病提供了一种可行的方法。
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