5-杂氮-2′-脱氧胞苷诱导鼻咽癌细胞株Syk基因启动子去甲基化的研究
金巧智1 鄢 冲1 陶宝鸿2 李志海2 蔡志毅2*
1温州医学院第一临床医学院, 温州 325000; 2浙江省台州市立医院耳鼻咽喉–头颈外科, 台州 318000
摘要 : 利用5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine， 5-aza-CdR)处理体外培养的鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2及永生化非癌性人鼻咽上皮细胞株NP-69， 采用BS-PCR、Q-RT-PCR及Western blot方法分别检测经5 μmol/L的5-aza-CdR处理前后， 各细胞株中Syk基因启动子甲基化状况及SykmRNA和蛋白质表达情况。探讨去甲基化药物5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-aza-CdR)对鼻咽癌细胞株中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase， Syk)启动子甲基化水平及其表达的影响。结果显示， Syk基因启动子甲基化水平与鼻咽癌细胞分化程度呈负相关， 两种鼻咽癌细胞株的Syk mRNA和蛋白质表达水平显著低于NP-69细胞(P<0.01); 经5-aza-CdR处理后两种鼻咽癌细胞株的Syk基因启动子甲基化水平降低， Syk mRNA及蛋白质表达升高(P<0.05); 高分化鼻咽癌细胞株对药物敏感性高于低分化鼻咽癌细胞株(P<0.01)。由此可见， 两种鼻咽癌细胞株中存在不同程度的Syk基因启动子甲基化状态， 5-aza-CdR能有效逆转鼻咽癌细胞株Syk基因启动子的甲基化状态， 升高Syk mRNA及蛋白质表达， 同时鼻咽癌细胞分化程度越高恢复Syk基因表达的比率越高。
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