吡啶锰配合物诱导肿瘤细胞死亡的作用及对线粒体功能的影响

摘要 : 研究新合成的小分子吡啶锰配合物Adpa-Mn(III)([(Adpa)Mn(μ2-O)2Mn(Adpa)]PF6·8H2O
    (Adpa=bis(2-pyridylmethyl)amino-2-propionic acid))的抗肿瘤作用， 初步探索其抗肿瘤的机制。MTT分析Adpa-Mn(III)对细胞活性的影响; 活细胞工作站观察GFP荧光标记组蛋白HeLa细胞的细胞核形态， MDC染色以及GFP-LC3质粒转染， 探讨细胞死亡的方式; JC-1染色检测线粒体膜电位; Fluo-3-AM和DCFH-DA荧光探针分别检测细胞中Ca2+和ROS的含量。结果发现， Adpa-Mn(III)剂量依赖性地抑制细胞活性; 给药后细胞核出现固缩、片段化; 自噬小泡增多， GFP-LC3荧光强度增强; 线粒体膜电位下降; 细胞内Ca2+发生超载， ROS含量升高。由此， Adpa-Mn(III)可抑制肿瘤细胞活性， 其机制与引起线粒体膜电位下降、增加ROS生成及诱导细胞的死亡有关， 同时胞内Ca2+超载也参与了该作用。这些数据显示， Adpa-Mn(III)具有成为抗肿瘤先导金属配合物的潜在可能性。