共表达PDX1和BTC间充质干细胞对转分化胰岛素分泌细胞的影响

蒋锦杏¹　李丽莎¹　谢洪彬¹　周淑艳¹　张晓丹¹　李富荣^1,2　齐　晖^1*

¹暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院临床医学研究中心, 深圳 518020; ²深圳市老年医学研究所, 深圳 518020

摘要 : 该文通过Tet调控下共表达PDX1与BTC的骨髓间充质干细胞系(PDX1+BTC+MSCs)，探讨PDX1和BTC共表达对骨髓间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞(IPCs)的效率及成熟度的影响。采用两步法对PDX1+BTC+MSCs细胞系诱导分化成IPCs，第一步Dox诱导7天检测到Nestin、CK19表达; 第二步再诱导7天后形成DTZ染色阳性的胰岛样结构， Ngn3、Nkx6.1 mRNA水平和PDX1、Insulin、Glucagon的蛋白表达阳性。分化后的IPCs在葡萄糖刺激下能产生胰岛素和C肽，但仍不能达到正常胰岛水平。提示利用Tet-On体系调控PDX1和BTC共表达对骨髓间充质干细胞进行修饰，能有效诱导骨髓间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞，但分化成熟度仍然与天然胰岛细胞功能存在差距。