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营养因子调节神经干细胞从“休眠”到“再激活”的转变


四川大学华西第二医院华西发育干细胞研究所
李红昌
摘要 : 干细胞是具有自我更新能力的细胞, 广泛存在于各种生物体内。不同于已经完成分化的细胞, 干细胞即使在成年生命体中都一直维持在不分化的状态,因而被认为具有潜在的再生各种组织器官的能力。通常情况下, 成年动物体内的干细胞都处于一种“休眠” 状态, 细胞停留在有丝分裂的G0期, 因此不参与增殖活动。在特异的环境或体内因子的刺激下, 干细胞能够被激活, 重新进入细胞周期, 完成细胞增殖,并且根据需要分化成为特定的组织。这个过程能够发生在生物体发育的各个阶段, 以及诸如伤害等体外因素诱导的组织再生过程中。对干细胞从“ 休眠”向“再激活”转变机制的研究将为人类提供可靠的工具用于控制干细胞的状态, 从而在许多重大疾病的治疗过程中发挥作用。但是到目前为止, 对这种机制的研究尚处于相对早期的阶段。英国科学家最近在Cell杂志撰文报道了他们在该领域的研究进展。利用果蝇神经干细胞作为研究对象, James等发现由体内营养因子介导的传导途径参与了干细胞从“ 休眠” 转入“ 再激活” 状态的调节过程。研究发现体内过剩的营养成分能够激活insulin/IGF 介导的信号通路, 该通路的激活促使处于“ 休眠” 状态的干细胞进入细胞分裂周期, 达到能够完成增殖的状态。详细的研究表明, 营养因子首先诱导神经胶质细胞中insulin/IGF受体蛋白dILP的表达并将这些受体蛋白分泌到细胞间隙, 后者在神经干细胞表面的富集能够激活insulin/IGF 下游的PI3K/AKT通路, 最终导致神经干细胞被激活并进入细胞增殖周期。该研究为人们了解体外因素如何精确调控体内干细胞的状态提供了一种可能的机制。
    
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    http://www.cell.com/abstract/S0092-8674(10)01425-X


CSTR: 32200.14.cjcb.2011.02.0017