靶向TTF-1 转录因子诱导人肺腺癌干细胞表型分化

摘要 : 肿瘤干细胞(cancer stem cells， CSC)的典型特征是能够自我更新并分化形成肿瘤内各类癌细胞， 但其分子调控机制还不清楚。本实验采用微纳米介导的小RNA(microRNA)基因沉默技术， 探讨了选择性灭活甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1， TTF-1)对肺腺癌CSC 分化的影响。结果显示， 肺腺癌CSC 属于具有胚胎干细胞(embryonic stem cells， ESC)样表型的原始未分化细胞， 此类癌细胞表达ESC自我更新核心调控环(OCT4、Nanog和Sox2)以及细支气管肺泡干细胞(bronchioalveolar stem cells)标志CCSP和SP-C、I型肺泡细胞标志AQP5、纤毛细胞标志Foxj1和肺发育相关转录因子TTF-1 及GATA6， 而TTF-1 灭活细胞仅表达SP-C 和GATA6， 此类细胞经培养后具有SP-C−AQP5+ I 型肺泡细胞样表型。上述结果表明， TTF-1 是维持肺腺癌CSC 生物学特性的关键基因， 靶向该基因将迫使其表型分化。

CSTR: 32200.14.cjcb.2011.02.0003