β-分泌酶与二价阳离子耐受蛋白CUTA 存在相互作用
侯海波 易雪莲 周爱娜 张云武 许华曦 洪水根 刘润忠*
厦门大学生命科学学院、生物医学研究院, 分子细胞神经科学实验室, 厦门361005
摘要 : 淀粉样蛋白(β-amyloid， Aβ)沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer disease， AD)的重要病理特征之一。Aβ是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein， APP)经β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶水解产生的， 因此BACE1在AD的形成过程中发挥重要作用。为了进一步研究BACE1的作用机制， 以BACE1胞内段构建诱饵蛋白用酵母双杂交方法筛选与之相互作用的蛋白质。结果得到了二价阳离子耐受蛋白(divalent cation tolerant protein， CUTA)的阳性克隆， β-半乳糖苷酶实验表明CUTA和BACE1胞内片段存在相互作用。构建了两者全长基因的表达载体， 证明二者在哺乳动物细胞中同样可以相互作用。CUTA可能涉及铜的代谢动力学及乙酰胆碱酯酶(AchE)的膜锚定， 而铜的代谢失衡和AchE水平与AD发病密切相关。实验结果为BACE生物学功能和AD发病机制的研究提供了条件。
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