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p53激活在癌症治疗中的潜在功能


李红昌
四川大学华西第二医院华西发育干细胞研究所
摘要 : 肿瘤抑制基因p53 参与肿瘤发生发展的过程一直以来都是癌症生物学领域的研究热点之一。由于在大约半数的人类癌症类型中,有超过一半患者的p53 基因功能被抑制,因此科学家们推测,通过激活p53 的表达或许可以抑制癌细胞的生长,从而达到治疗癌症的目的。在《自然》杂志上最近发表的两篇文章发现,激活p53 确实能够达到抑制癌细胞生长的目的,但是仅仅依靠激活p53 的表达并不能彻底杀死癌细胞,尤其是不能达到抑制肿瘤发生的目的。通过采用不同的动物模型,两个研究小组分别对p53 激活在肿瘤治疗中的潜在功能进行了研究。结果表明,p53的重新激活对处于不同发展阶段的肿瘤细胞的生长具有不同的抑制效应。在发展阶段相对靠后,即恶性程度较高的肿瘤中,p53 的激活能够有效地抑制癌细胞的生长,并且在其中一部分细胞中诱导细胞凋亡的产生。但是,在刚形成的肿瘤组织中,p53的激活并不能对肿瘤在这个阶段的形成和生长造成明显的抑制,说明p53 在早期的肿瘤形成过程中不发挥决定性作用。以上这些最新的研究结果表明,单纯依赖p53的激活并不能达到治愈癌症的目的。鉴于癌症的形成和发展涉及到细胞中许多癌基因和抑癌基因的异常调控,因此同时使用针对不同基因靶点设计的药物才可能是达到癌症治愈目的的更有效手段。
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    http://www.nature.com/nature/journal/v468/n7323/full/nature09535.html