阿魏酸钠的神经保护和神经发生增强作用
廖铭能1 王艳平1 张永平1 马润娣1* 张霄瑜3 于立坚1* 于廷曦1, 2*
1 广东海洋大学海洋药物研究与开发重点实验室, 湛江 524025; 2Cell Biology Group, Department of Surgery,Department of Pathology, University of Maryland School of Medicine and Baltimore Veterans Affairs Medical Center, Baltimore, MD 21201
摘要 : 作用靶点新颖而又无副作用的抗抑郁药正处于巨大需求之中。阿魏酸(ferulic acid，FA)是一种广泛存在的低毒酚酸， 阿魏酸钠(sodium ferulate， SF)则是其钠盐。我们先前的研究已经表明， 阿魏酸具有显著的抗兴奋性中毒和抗抑郁样作用， 而我们现在则研究其神经保护和神经发生增强效果， 并讨论其神经保护和神经发生增强效果与它的抗抑郁样作用的关系。MTT法检测阿魏酸钠对PC12细胞生长的影响和它的神经保护作用; 形态学和免疫细胞化学方法检测其诱导分化作用; 免疫组织化学和BrdU-掺入方法检测抑郁症样模型大鼠海马神经生长因子(nerve growth factor，NGF)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor， BDNF)的表达水平及神经干细胞/神经前体细胞的增殖状况。体外试验表明， 阿魏酸钠促进PC12 细胞的增殖， 部分保护PC12 细胞免受过氧化氢(H2O2)和地塞米松(dexamethasone， DXM)诱导的损伤， 诱导PC12 细胞分化为形态特征和分子标记与神经样细胞一致的细胞。体内试验表明， 阿魏酸钠上调NGF 和BDNF 的表达， 增强抑郁症样模型大鼠海马神经干细胞/神经前体细胞的增殖。上述研究提供的证据表明， 阿魏酸钠具有神经保护和神经发生增强作用， 而阿魏酸钠的抗抑郁样效果可能系其神经保护和神经发生增强作用所致。
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