三氧化二砷对MRL/lpr 狼疮鼠脾脏淋巴细胞组蛋白乙酰化的影响

摘要 : 观察三氧化二砷(arsenic trioxide， ATO)对MRL/lpr狼疮鼠脾脏淋巴细胞组蛋白H3乙酰化水平的影响以及对组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltransferases， HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases， HDACs)活性的影响。将20周龄MRL/lpr狼疮鼠和正常C57BL/6J小鼠无菌条件下取出脾脏， 配制成脾脏淋巴细胞悬液。体外经PHA-p (20 μg/ml)和 IL-2 (1 000 U/ml)常规刺激48 h 后， 随机分为3 组: ATO组; 曲古抑菌素(Trichostatin A， TSA) 组; RPMI 1640 组。继续培养24 h。免疫印迹法测定乙酰化组蛋白H3 的表达量; 酶活性试剂盒分别测定HAT和HDAC活性。结果显示在MRL/lpr 狼疮鼠中RPMI 1640 组、ATO组、TSA组组蛋白H3乙酰化水平分别为0.46±0.06、0.87±0.02、1.6±0.13 (n=3)， 且差异具有显著的统计学意义(P<0.01); ATO和TSA能明显降低HDAC活性(P<0.01); 而对于HAT， 三组间两两相比差异无统计学意义; ATO 组和TSA 组HDAC/HAT 的比值明显低于RPMI 1640 组。而在C57BL/6J 小鼠中， ATO 组和RPMI 1640 组之间以上指标均无差异。研究结果表明ATO能明显抑制MRL/lpr狼疮鼠脾脏淋巴细胞的HDAC活性， 下调HDAC/HAT的比值， 提高组蛋白H3的乙酰化水平， 而对正常小鼠并无明显影响。