p53相关蛋白激酶结合蛋白CGI-121

摘要 : 利用酵母双杂交技术从人的睾丸cDNA文库中鉴定得到p53相关蛋白激酶(PRPK)结合蛋白CGI-121， 体外实验表明， 重组CGI-121能抑制PRPK磷酸化p53第15位的Ser， 未磷酸化p53进入泛素蛋白酶体途径， 导致细胞增殖或肿瘤发生; 然而， 体内过表达CGI-121并没有显著的抑制PRPK磷酸化p53。Michael Downey等在研究cdc13基因缺陷型酿酒酵母中筛选得到cdc13-1突变体的抑制基因CGI-121， CGI-121是真核生物一个新的保守复合物——KEOPS复合物组成之一， KEOPS复合物具有促进端粒延伸和使端粒拆开的功能。CGI-121突变体在热敏感cdc13-1酵母突变株中可以减少ssDNA的积累和缩短端粒; 同时， 在端粒功能异常芽殖酵母中CGI-121和piD261/ Bud32促进端粒的拆开。然而， 基因调控自身表达的机制以及在PRPK信号途径和KEOPS复合物中的扮演的角色有待于进一步研究。