双膦酸盐药物抑癌机制的初步研究

摘要 : 研究发现双膦酸盐(Bisphosphonates， BPs)类药物能抑制多种癌细胞系的生长。实验选用双膦酸盐类药物伊班磷酸钠(ibandronate， IB) 和 CP(化学名称为[2-(6- 氨基- 嘌呤-9- 基)-1- 羟基-膦酰乙基]膦酸， 为河北医科大学药学院研制的新药)作用于体外培养的人胃癌细胞株SGC-7901，用噻唑氮蓝(MTT)比色实验、流式细胞术、免疫细胞化学染色、Western blot 等方法研究分析双膦酸盐类药物对体外培养的人胃癌细胞株细胞增殖、细胞周期和细胞调亡的影响以及IL-6、p-STAT-3 蛋白表达的影响。结果发现：BPs 药物可抑制人胃癌细胞SGC-7901 的增殖，CP 的抑制作用强于IB。流式细胞术显示两种药物均可诱导SGC-7901 细胞凋亡；BPs 可以将细胞阻滞于S 期，且有明显的量效和时效关系，CP 的阻滞作用效果强于IB。免疫细胞化学染色和Western blot 结果显示随着BPs 作用时间延长， IL-6、p-STAT-3 蛋白表达量逐渐降低， CP 组作用强于IB 组。提示BPs 药物抗肿瘤作用机制可通过影响IL-6使STAT-3蛋白活化受抑制，以维护信号传导及转录活化因子的稳定， 进而影响肿瘤细胞的增殖、凋亡， 从而阻断肿瘤的发生。