口服型调节性T细胞来源的外泌体治疗溃疡性结肠炎
李晓燕1,2 高圆圆3 叶玉琦2 张帆4 黎梦2* 丁凤1 张瑾1,2,3*
(1喀什大学生命与地理科学学院, 喀什 844000; 2嘉兴大学, 生物与化学工程学院, 嘉兴 314001; 3嘉兴爱博生物科技有限公司, 嘉兴 314006; 4深圳市龙岗医院, 深圳 518166)
摘要 :
该文旨在探究口服型调节性T细胞来源的外泌体(Treg-Exo)治疗葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的效果。以壳聚糖及海藻酸钠包裹Treg-Exo, 获得能抵抗胃酸的口服型外泌体Treg-Exo@LBL。饮用3% DSS构建小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型后口服给药, 通过活体成像分析药物靶向性; 通过每组6只平行小鼠的体质量变化、结肠长度、DAI评分和H&E病理切片等评估治疗效果; 通过血常规、生化指标检测和重要器官的组织学染色评估Treg-Exo@LBL的安全性。结果表明: 与Treg-Exo组相比, 对Treg-Exo进行壳层包覆后的Treg-Exo@LBL组更有利于其在肠炎部位的有效富集。通过Treg-Exo@LBL干预处理后, 与Treg-Exo组相比, 小鼠结肠长度约0.58 cm、体质量增加约10%, 结肠组织中炎症因子IL-12、IL-6和髓过氧化物酶水平均显著降低。安全性评估结果显示Treg-Exo@LBL干预后, 小鼠代表性血常规和生化指标数值均处于正常值范围内, 且重要器官的组织学H&E染色也未显示异常变化, 表明Treg-Exo@LBL具有良好的生物安全性。综上, 口服型Treg-Exo@LBL可在溃疡性结肠炎病灶处富集, 起到有效治疗作用, 是一种安全的溃疡性结肠炎治疗策略。
中文版
英文版