脱氧雪腐镰刀菌烯醇对胃癌细胞增殖及细胞周期的影响

摘要 : 探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对体外培养的两株胃癌细胞(SGC-7901和BGC-823)增殖及细胞周期的影响。采用细胞培养、噻唑蓝(MTT)比色法、流式细胞定量检测(FCM)、蛋白质免疫印迹(Western印迹)以及免疫细胞化学染色(ICH)等方法，研究不同浓度DON处理72 h对体外培养胃癌细胞的增殖、细胞周期及细胞周期相关蛋白——细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(CKIs) P21WAF/CIP1和细胞周期蛋白E(cyclinE)表达的影响。MTT法检测结果显示DON可明显抑制两株胃癌细胞的增殖，SGC-7901和BGC-823细胞100、500、1 000μg/L DON处理组的增殖抑制率分别为4.28%、36.20%、45.35%和14.89%、32.30%、51.61%。FCM检测结果显示， 给予1000 μg/L DON处理72 h可使两株细胞周期阻滞在G2/M期。在100~1 000 μg/L浓度范围内， 两株细胞P21WAF/CIP1表达量均高于对照组， P21WAF/CIP1的表达与DON浓度呈显著正相关关系(SGC-7901细胞: r=0.886， P<0.01; BGC-823细胞: r=0.943， P<0.01); 两株细胞的细胞周期蛋白E表达量均低于对照组， 与DON浓度有明显剂量依赖关系(SGC-7901细胞: r=-0.923， P<0.01; BGC-823细胞: r=-0.854， P<0.01)。Western 印迹及免疫细胞化学检测进一步证实了DON处理对蛋白质表达的影响。综合结果表明， DON可抑制体外培养胃癌细胞的增殖活性， G2/M期阻滞、P21WAF/CIP1表达增高及细胞周期蛋白E表达下降可能是DON抑制胃癌细胞增殖的可能机制，DON对分化程度不同的胃癌细胞的影响没有明显差别。