多潜能乳腺干细胞的发现

王代松¹ 蔡车国¹ 董小兵¹ 俞清¹ 张晓鸥² 杨力² 曾艺^1*

¹中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所, 细胞生物学国家重点实验室, 上海 200031;
²中国科学院–德国马普学会计算生物学伙伴研究所, 中国科学院计算生物学重点实验室, 上海 200031

摘要 : 小鼠乳腺由多种不同类型的上皮细胞构成。多潜能干细胞位于乳腺发育的顶端, 是乳腺中所有分化细胞类型的来源。然而, 这群多潜能乳腺干细胞此前尚未通过特定的标记基因得到鉴定, 其存在性也备受争议。借助乳腺干细胞体外培养体系, 从Wnt信号通路入手, 发现了蛋白C受体基因Procr。在乳腺中, Procr作为一个新的Wnt信号通路的靶基因, 能够标记多潜能乳腺干细胞。Procr标记乳腺基底细胞中的一个亚群, 这个亚群的细胞低表达基底细胞普遍表达的角蛋白, 表现出上皮–间充质转化的特性。Procr阳性的细胞在移植实验中表现出最高的乳腺重建率, 体内追踪Procr阳性细胞的后代, 发现Procr阳性细胞能够在发育过程中分化形成乳腺上皮的所有细胞类型。多潜能乳腺干细胞的发现结束了乳腺中多潜能干细胞存在性的争议, 对乳腺癌的诊断及靶向治疗具有重大意义。