磷酸化和乙酰化修饰对STAT3功能的调节

摘要 : STAT3是细胞因子和生长因子受体的胞质转录因子。当细胞因子与JAK相连受体结合时， JAK通过自身磷酸化而被激活， 激活后的JAK可磷酸化一个或多个受体位点并呈递给STAT3而与之结合。随后STAT3发生Tyr705和Ser727位点的磷酸化并从受体上解离， 而后转移至细胞核中调控基因表达。近来有研究表明STAT3的Lys685可发生乙酰化修饰， 并且它对STAT3二聚体的稳定形成非常重要。为了进一步研究STAT3的乙酰化与磷酸化修饰之间的关系以及对STAT3活性调节的影响， 本文应用Western印迹和荧光素酶报告基因检测等方法发现CBP可以增强STAT3 Ser727的磷酸化， 增强STAT3的转录活性。此外， STAT3 Tyr705去磷酸化能减弱STAT3的乙酰化水平， 而且Tyr705的磷酸化修饰对STAT3的转录活性影响很大。上述结果对于如何靶向持续激活的STAT3用于肿瘤治疗提供了依据。