颗粒酶A诱导Caspases非依赖性细胞死亡

摘要 : 颗粒酶A(granzyme A， GzmA)，是存在于细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和天然杀伤细胞(NK细胞)的细胞毒颗粒中含量最多的一种丝氨酸蛋白酶，在穿孔素（perforin）协同作用下通过 颗粒胞吐(granule exocytosis)释放进入在杀伤细胞和靶细胞之间形成的免疫突触(immunological synapse)，然后进入靶细胞的细胞浆，并在细胞核聚集，诱导一种caspases非依赖性细胞死亡。 GzmA靶向作用于一种与内质网结合的特殊的复合体——SET复合体，其包含3种GzmA底物：核 小体装配蛋白SET、DNA结合蛋白HMG-2、具有碱基切除修复作用的核酸内切酶Ape1。SET复 合体还含有一种抑癌蛋白pp32和一种具有脱氧核糖核酸酶(DNase)活性的NM23-H1。当GzmA作 用于SET复合体时释放出NM23-H1并激活其DNase活性，也阻断了Ape1对DNA损伤的修复作 用，在DNA上形成单链的缺刻。这是一种新发现的由GzmA诱导的细胞凋亡途径。