谷胱甘肽S-转移酶Pi在MAPK途径中的调节作用

摘要 : 谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferases， GSTs)是细胞内降解生物异源物质(xenbiotics)的一类酶，GST π/GSTpi/GSTp是人体内的一种重要活性亚型；有丝分裂原激活的蛋白 激酶(mitogen-activated protein kinase， MAPK)途径能够调节真核细胞凋亡、增殖、分化和应激。1999 年国际上首次报道GSTpi能够在MAPK信号途径中起调节作用，其作用机制如下：在正常生长条 件下，GSTpi以单体形式与JNK(c-Jun N-terminal kinase）形成复合物，抑制JNK活性；UV照射或H2 O2处理细胞后，GSTpi自身形成二聚体/多聚体，导致GSTpi-JNK复合物解离，JNK的抑制被 解除，JNK被磷酸化激活后激活转录因子c-Jun，c-Jun的激活能进一步促进GSTpi基因的转录，， 进而合成新的GSTpi蛋白单体，该单体又能反馈抑制JNK。后续研究发现GSTpi也能够抑制JNK 激酶的上游激酶ASK1的活性。上述研究揭示GSTpi酶在细胞内除能通过降低异源物质而改变细 胞的ROS平衡外，其蛋白本身还具有特异性地抑制MAPK信号转导途径中JNK激酶和JNK上游 激酶的新功能。