博莱霉素致肺间质成纤维细胞MMP-2/TIMP-1表达失衡

马万里^*　叶　红¹　辛建保　陶晓南　白　明

华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸内科，武汉430022；¹华中科技大学同济医学院病理生理学系，武汉430030

摘要 : 观察博莱霉素对肺间质成纤维细胞中基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1)表达的影响，探讨博莱霉素引起肺纤维化的机制。体外培养肺间质成纤维细胞，并向培养基中加入博莱霉素，在作用不同时间后收集样本，采用酶谱图测定细胞培养上清液中 MMP-2酶活性、ELISA测定TIMP-1量，免疫组织化学法检测细胞中MMP-2、TIMP-1的原位表达，RT-PCR法检测MMP-2和TIMP-1的mRNA水平。结果发现，博莱霉素在2 h、12 h促进MMP-2的分泌，24 h后无促分泌作用；而2~48 h，MMP-2的原位表达及mRNA均不受博莱霉素的影响；博莱霉素从12 h开始促进TIMP-1及mRNA的表达，并持续至48 h。结果表明博莱霉素可引起肺间质成纤维细胞MMP-2/TIMP-1表达失衡，并可能参与肺纤维化的发生。